Nach der Niederlage des Tieres regnen verseuchte Meteoritensplitter auf London herab und verwandeln das East End in eine postapokalyptische Höllenlandschaft, die als Night City zweifelhaften Ruhm erlangt! Eddie muss sich mit dem mysteriösen Alchemisten und der so aufreizenden wie draufgängerischen Madame Charlotte verbünden, um die Stadt, die Welt ... ja sogar das Gleichgewicht des Universums zu retten!