Mit Billy Crystal, Meg Ryan, Carrie Fisher, Bruno Kirby und anderen. »Männer und Frauen können nie Freunde sein, der Sex kommt ihnen immer wieder dazwischen. Weil kein Mann mit einer Frau nur befreundet sein kann, die er attraktiv findet. Er wird immer mit ihr schlafen wollen.« Über diese Behauptung streiten sich Harry Burns und Sally Albright während einer gemeinsamen 18-stündigen Autofahrt vom College nach New York. Im Fünfjahrestakt geraten sich die beiden über dieses Thema in die Haare. Doch dann wollen sie nach gescheiterten Beziehungen den Gegenbeweis antreten und Freunde werden.
